Domaines d'expertise clinique et axes de recherche
Les activités cliniques et scientifiques s'organisent autour de trois champs complémentaires : l'immunologie de la reproduction, les maladies auto-immunes et auto-inflammatoires, et la médecine interne et l'immunologie clinique.
Ces travaux associent caractérisation phénotypique des patients, identification de biomarqueurs, compréhension des mécanismes immunologiques et clonaux, évaluation de stratégies thérapeutiques et développement d'études cliniques collaboratives.
Chaque axe présente les principales questions médicales étudiées, les travaux de recherche en cours, les collaborations et réseaux impliqués, ainsi que les principales zones d'incertitude scientifique.
I. Immunologie de la reproduction
Immunologie de la reproduction et échecs reproductifs
Étude des mécanismes immunologiques susceptibles d'intervenir dans les échecs reproductifs répétés, à l'interface entre médecine interne, immunologie clinique, médecine de la reproduction et pathologie placentaire.
Les travaux portent notamment sur la caractérisation des phénotypes immunologiques, la pertinence des biomarqueurs proposés en pratique clinique et l'évaluation critique des stratégies immunomodulatrices.
Grossesses arrêtées à répétition
Exploration des grossesses arrêtées à répétition, en particulier lorsque les investigations gynécologiques, génétiques, endocriniennes et conventionnelles ne permettent pas d'identifier une cause.
L'objectif est de mieux caractériser les situations inexpliquées, d'identifier d'éventuels sous-groupes immunologiques et de déterminer quels biomarqueurs peuvent réellement contribuer au diagnostic, au pronostic ou à la décision thérapeutique.
Échecs répétés d'implantation
Étude des échecs d'implantation après transferts embryonnaires répétés dans le cadre de l'assistance médicale à la procréation.
Les travaux s'intéressent en particulier aux interactions materno-fœtales, à l'immunité endométriale et systémique et aux hypothèses immunologiques proposées dans les échecs inexpliqués, tout en distinguant les données établies des biomarqueurs et traitements dont la pertinence clinique reste à démontrer.
Pathologies placentaires inflammatoires
Étude des lésions placentaires inflammatoires associées aux complications obstétricales récidivantes, notamment l'intervillite histiocytaire chronique, la villite chronique et les dépôts massifs de fibrine périvilleuse.
Les recherches visent à mieux comprendre leurs mécanismes immunopathologiques, leur risque de récidive et les stratégies préventives susceptibles d'améliorer le pronostic des grossesses ultérieures.
Syndrome des antiphospholipides obstétrical
Prise en charge et recherche consacrées au syndrome des antiphospholipides (SAPL), notamment dans ses manifestations obstétricales et ses formes réfractaires.
Les travaux portent sur la stratification du risque, les situations d'échec malgré le traitement conventionnel et l'évaluation de stratégies thérapeutiques complémentaires, notamment l'hydroxychloroquine et d'autres approches immunomodulatrices dans des populations sélectionnées.
Grossesse et maladies auto-immunes systémiques
Évaluation préconceptionnelle et prise en charge multidisciplinaire des grossesses survenant chez des patientes atteintes de maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires.
Les principaux enjeux concernent l'activité de la maladie, le risque maternel et fœtal, l'adaptation des traitements immunomodulateurs et immunosuppresseurs et la prévention des complications obstétricales.
II. Maladies auto-immunes, auto-inflammatoires et immunohématologie
Syndrome VEXAS et inflammation clonale
Étude du syndrome VEXAS, maladie auto-inflammatoire acquise associée à des variants somatiques de UBA1 dans les cellules hématopoïétiques.
Les travaux portent sur la caractérisation des phénotypes cliniques et hématologiques, les déterminants pronostiques, les mécanismes d'inflammation clonale et l'évaluation des différentes stratégies thérapeutiques.
Cet axe s'inscrit plus largement dans l'étude des relations entre hématopoïèse clonale, anomalies myéloïdes et inflammation systémique.
Maladies auto-immunes systémiques
Expertise clinique et travaux de recherche portant sur plusieurs maladies systémiques : lupus et sclérodermie systémique, syndrome de Sjögren, myopathies inflammatoires, cytopénies auto-immunes et autres manifestations dysimmunitaires complexes.
L'approche associe caractérisation phénotypique, recherche de biomarqueurs, analyse des atteintes multiviscérales et optimisation des stratégies thérapeutiques.
Vascularites des gros vaisseaux
Travaux consacrés principalement à l'artérite de Takayasu et à l'artérite à cellules géantes.
Les recherches portent sur l'évaluation de l'activité inflammatoire, l'imagerie vasculaire, les facteurs pronostiques, les mécanismes immunopathologiques et les nouvelles stratégies thérapeutiques, notamment les biothérapies et inhibiteurs de voies de signalisation intracellulaire.
Hémopathies myéloïdes et manifestations inflammatoires
Étude des manifestations inflammatoires et auto-immunes associées aux syndromes myélodysplasiques, à la leucémie myélomonocytaire chronique et aux autres hémopathies myéloïdes.
Cet axe explore les relations entre clonalité hématopoïétique et dysrégulation immunitaire, notamment dans le cadre des travaux collaboratifs du réseau MINHEMON.
Thérapeutiques immunomodulatrices et stratégies innovantes
Évaluation de nouvelles stratégies thérapeutiques dans les maladies dysimmunitaires sévères ou réfractaires.
Les travaux concernent notamment les biothérapies, les inhibiteurs de voies de signalisation, l'interleukine-2 à faible dose, les traitements ciblant le clone hématopoïétique et certaines stratégies de reconstitution ou de modulation du système immunitaire.
L'objectif est de déterminer quels patients peuvent réellement bénéficier d'une intervention donnée, à partir de données cliniques, biologiques et mécanistiques.
III. Médecine interne et immunologie clinique
Diagnostic des maladies systémiques et situations complexes
La médecine interne intervient lorsqu'une situation clinique ne peut être expliquée par l'atteinte isolée d'un seul organe ou lorsqu'elle associe plusieurs manifestations potentiellement reliées par un même mécanisme.
L'expertise porte notamment sur les syndromes inflammatoires inexpliqués, manifestations multiviscérales, maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires rares, cytopénies, anomalies immunologiques et tableaux complexes sans diagnostic établi.
Cette activité clinique est étroitement liée à la recherche : les situations inexpliquées ou atypiques constituent souvent le point de départ de nouvelles questions concernant les mécanismes de l'inflammation, de l'auto-immunité et de la clonalité hématopoïétique.
Une recherche à l'interface de plusieurs disciplines
Ces différents axes reposent sur une même approche : partir de situations cliniques complexes pour identifier des phénotypes pertinents, comprendre leurs mécanismes immunologiques ou clonaux, rechercher des biomarqueurs reproductibles et évaluer les traitements dans des études cliniques structurées.
La démarche associe médecine interne, immunologie clinique, hématologie, rhumatologie, médecine vasculaire, médecine de la reproduction, obstétrique et biologie translationnelle.
Une attention particulière est portée à la distinction entre hypothèse mécanistique, association biologique et preuve d'utilité clinique. Un biomarqueur biologiquement plausible n'est pas nécessairement un outil diagnostique validé, et une stratégie thérapeutique prometteuse ne devient une pratique de référence qu'après démonstration suffisante de son efficacité et de sa sécurité.